Acivir ojo ungüento 31

+

Aciclovir, un antiviral se utiliza en el tratamiento de infecciones oculares. El aciclovir es eficaz contra los virus herpes humanos, incluyendo virus herpes simplex tipo 1 y 2, virus varicela zoster, virus de Epstein-Barr y citomegalovirus. El aciclovir es disponible como un 3% w / w ungüento para los ojos para ser aplicado 5 veces al día en el ojo. La presente investigación se dirige a un diseño de dos veces al día ocular insertos de aciclovir por la técnica de extrusión en estado fundido para mejorar el cumplimiento del paciente, el uso de hidroxipropilcelulosa como un polímero termoplástico. Además, la formulación desarrollada sería superar el carácter graso de la pomada para los ojos. Los insertos desarrollados fueron estables, no irritante y proporcionan la liberación del fármaco durante un período de 10 horas in vitro. Palabras clave: inserto ocular, extrusión de fusión en caliente, hidroxipropilcelulosa, Klucel Cómo citar este artículo: Jain S P, S Shah, Rajadhyaksha N, P Singh P, Amin P. Dos veces al día insertos oculares de aciclovir por la técnica de extrusión por fusión. J Pharm Sci India 2007; 69: 562-7 Forma de citar esta URL: Jain S P, S Shah, Rajadhyaksha N, P Singh P, P. Amin dos veces al día insertos oculares de aciclovir por la técnica de extrusión por fusión. Indian J Pharm Sci [serie en línea] 2007 [citado 2016 6 podrá]; 69: 562-7. Disponible a partir de: ijpsonline / text. asp 2007/69/4/562/36945? aplicación oftálmica tópica se considera la mejor forma de conseguir niveles terapéuticos de los fármacos utilizados para tratar enfermedades oculares [1]. Las preparaciones convencionales para esta ruta son soluciones, suspensiones, semisólidos, como pomadas, etc. La biodisponibilidad, en particular para gamas de soluciones oculares de 1 a 10% de la dosis total administrada. Esto se debe en parte a la cinética de remoción precorneal rápidos que resultan de lagrimeo reflejo y parpadeantes, donde los tiempos de vida media de las soluciones isotónicas o suspensiones inculcado aproximan a sólo 15 s en los seres humanos. El problema asociado con el uso de pomada oftálmica es pobre aceptación del paciente [2]. Para superar estos problemas, varios nuevos sistemas de administración oftálmicas tales como inserciones, en geles in situ, etc se han investigado en un intento de extender el tiempo de residencia de la medicación ocular para la aplicación tópica en el ojo. Extrusión en estado fundido es una técnica en la que durante la extrusión, una masa fundida de polímero se bombea a través de una matriz de conformación y se conforma en un perfil. Este perfil puede ser una placa, una película, un tubo, o tener cualquier forma de su sección transversal [3]. El proceso se refiere a menudo como la extrusión del perfil o línea en la que la forma del producto extruido como un tubo está determinado por la matriz. El perfil extruido pasa horizontalmente para el equipo de corte, que controla su longitud. Perfiles pueden procesarse adicionalmente, por ejemplo, como en la extrusión de película, moldeo por soplado, o moldeo por inyección. En la extrusión de película, el polímero fundido se extruye a través de una rendija larga mueren en muy pulido rodillos que serpentean forma y la hoja terminada enfriado. Esto se conoce como película colada [4]. Derretir la tecnología de extrusión se ha explotado en las industrias de polímeros a partir de 1930 de [5]. Desde entonces se ha utilizado ampliamente en polímero [6]. alimentos [7], [8]. químico [9]. goma [10] y de metal industrias [11]. En las industrias farmacéuticas esta tecnología también se explota en la preparación de gránulos de [12], [13]. dispersión sólida [14], [15], [16]. formas de dosificación tópica [17]. revestimiento en polvo [18]. formas de dosificación de retención gástrica [19]. tabletas [20] y las formas de dosificación oral de liberación sostenida [21], [22], [23]. Sin embargo esta técnica todavía no se ha explotado en la preparación de formulaciones oftálmicas de liberación sostenida. El aciclovir tiene una in vitro e in vivo la actividad inhibidora contra los virus del herpes humano incluyendo el virus de Herpes Simplex (HSV) tipo 1 y 2, virus de la varicela zóster, virus de Epstein-Barr y citomegalovirus [24]. El aciclovir es disponible como un 3% w / w ungüento para los ojos para ser aplicado 5 veces al día en el ojo [25]. El objetivo de la presente investigación era preparar de acción prolongada insertos oculares de aciclovir para ser colocado en el ojo dos veces al día, por la técnica de extrusión en estado fundido. Materiales y métodos El aciclovir se obtuvo como una muestra de regalo por Cipla Limited. Methocel y Starch 1500 se obtuvieron como una muestra de regalo de Colorcon Asia Pvt. Ltd. Klucel fue regalado por Signet Chemical Corporation. Todos los otros productos químicos y disolventes utilizados fueron de grado analítico. Extrusión de cada polímero llanura Methocel A (metilcelulosa), Methocel E y Methocel K (hidroxipropilmetilcelulosa), Klucel (hidroxipropilcelulosa, HPC), Natrosol (hidroxietilcelulosa) y almidón 1500 se llevaron a cabo en Melt Flow Rate Aparato, Modelo 3 / 80, de Davenport. matrices de extrusión de dimensiones 1 mm, 1,2 mm y 1,5 mm se trataron para obtener el producto adecuado para la instilación en el ojo. El polímero utilizado para el estudio fue el grado de viscosidad medio Klucel GFF. La dosis de aciclovir se calculó de modo que un inserto ocular para dos veces al día uso podría fabricarse mediante la técnica de extrusión en estado fundido. Plastificantes tales como propilenglicol, glicerina y polietilenglicol 400 fueron juzgados, ya que son no irritantes para uso ocular y se optimizaron sus concentraciones. Método de preparación de inserto ocular: El aciclovir y el polímero se tamizaron a través de 60 #, se pesaron y mezclaron geométricamente. Se añadió el plastificante y se mezcla. A continuación, la mezcla se cargó en el barril de aparato Índice de fluidez y extruido. El material extruido se cortó en el tamaño adecuado de 4,5 mm 1 mm y se envasa en polietileno forrada de papel de aluminio (espesor de 100), el calor sellado y esterilizado por radiación gamma (2,5 Mrad para 4 h). Evaluación de inserción: Los insertos desarrollados fueron evaluados para varios parámetros viz. apariencia, uniformidad de peso, las dimensiones, el contenido de fármaco, la uniformidad de contenido, el análisis calorimétrico de barrido diferencial (DSC), la prueba de irritación en los ojos y en los estudios de liberación in vitro. Se observaron las inserciones de aparición / elegancia, color, irregularidades de la superficie, las burbujas de aire, la adherencia y la idoneidad para uso ocular. Veinte insertos se pesaron y se determinó el peso medio. Se determinó la desviación del peso del inserto individuo con respecto al peso medio. Tres insertos de un lote en polvo y se disolvió en 50 ml de agua purificada por agitación en un agitador magnético durante 2 h. La absorbancia de cada una de estas soluciones se midió a continuación en un espectrofotómetro Jasco V530 UV / Vis a 251 nm. La concentración fue extrapolada de la curva estándar. Seis insertos de un lote fueron aplastados individualmente y se disolvieron en 50 ml de agua purificada. La absorbancia de esta solución se midió espectrofotométricamente a 251 nm. La concentración fue extrapolada de la curva estándar. Calorimétrico diferencial de barrido (DSC): DSC de las muestras seleccionadas se llevó a cabo para estudiar el comportamiento térmico en las condiciones especificadas. Cada muestra se calentó en el rango de temperatura desde la ambiente a 425 a una velocidad de calentamiento de 10ºC / min bajo atmósfera de nitrógeno (20 ml / min). El instrumento utilizado fue Perkin Elmer calorímetro diferencial de barrido. Los termogramas se integraron utilizando el software Pyris 6. Ensayo de irritación ocular: Se llevaron a cabo estudios de irritación ocular de acuerdo con la técnica de Draize. Evaluación del potencial de irritación ocular de formulaciones oftálmicas es un paso muy importante en el desarrollo de formulaciones oftálmicas. La prueba ha sido estandarizada a nivel internacional, por ejemplo, el uso de la OCDE directriz No.405 [26]. Irritación aguda / corrosión ocular y es la prueba más utilizada para la clasificación y etiquetado de productos químicos de acuerdo a su seguridad ocular. Seis conejos hembra que pesan cada uno 2-3 kg se utilizaron para el estudio de las formulaciones. Las formulaciones estériles se colocaron dos veces al día durante un período de 21 días y no se observaron periódicamente los conejos en busca de enrojecimiento, hinchazón y lagrimeo de los ojos. En los estudios de liberación in vitro: Se llevaron a cabo los estudios de liberación in vitro en un aparato de disolución modificado según la especificación USP [27]. Las condiciones de disolución fueron: temperatura se mantuvo a 371, la amplitud horizontal fue de 3,8 cm y la frecuencia se fijó en 32 ciclos / min. Cada inserto se ató en tela de muselina y se colocó en el tubo de ensayo que contiene 10 ml de medio de disolución con la ayuda de la suspensión, por triplicado. Las alícuotas se retiraron en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10 h. Las alícuotas se diluyeron adecuadamente y se analizaron por espectrofotometría a 252 nm. La liberación acumulativa% del fármaco se calculó y se representó gráficamente el gráfico de% liberación acumulativa frente al tiempo. Los insertos se embalan en polietileno forrada de papel de aluminio (espesor de 100), el calor sellado y esterilizado por radiación gamma (2,5 Mrad para 4 h). inserciones esterilizados de radio se evaluaron para determinar la apariencia, la uniformidad de peso, dimensiones, contenido y uniformidad de contenido, perfil de liberación in vitro, la caracterización DSC y pruebas de esterilidad Los estudios de estabilidad acelerada: La formulación optimizada en su envase final se almacenó en condiciones ambiente, 302 /% RH 655 y 402/755% de HR. El muestreo se realizó a las 0, 1, 2 y 3 meses y se evaluaron las formulaciones para los parámetros físicos, la liberación in vitro, la esterilidad y contenido de fármaco. Resultados y discusión extrusión en estado fundido ofrece las ventajas de ser un solo paso, proceso simple, continuo con relativamente altas tasas de rendimiento. Se ofrece la posibilidad de mezclar el interior del cuerpo del extrusor por tanto, sin pasar por un problema de la segregación durante la preparación de una premezcla. Es obvia la necesidad de disolventes orgánicos en el procesamiento y evita peligros asociados. Además, se evita la necesidad de agua y por lo tanto puede funcionar para los fármacos sensibles al agua. Además, no hay que consume tiempo etapa de secado en cuestión. La biodisponibilidad de la sustancia fármaco se puede mejorar cuando se dispersa a nivel molecular en formas de dosificación extruidas de fusión en caliente. De los diversos polímeros evaluados para la extrusión en estado fundido, sólo todos los grados de Klucel podría ser extruido en estado fundido. Methocel A, Methocel E, Methocel K, Natrosol y almidón 1500 no podría ser extruido en estado fundido. Los polímeros se extruyeron usando diferente matriz de diámetros de 1, 1,2 y 1,5 mm en 122-128. La fuerza de compresión requerida para extruir el polímero se encontró que era de 15 kg de 1,5 mm diámetro de la boquilla y fue de 21,5 kg de 1 mm y 1,2 mm de diámetro mueren, respectivamente. Sin embargo, el más pequeño diámetro (1 mm) de troquel se eligió para estudios adicionales después de considerar el tamaño de la formulación comercializada es decir Lacrisert (dimensión: 5 mm1.16 mm). La misma matriz se utilizó para estudios adicionales. El aciclovir es disponible como un 3% w / w ungüento para ser colocado en el ojo cinco veces al día como una cinta 1 cm cada uno [25]. El peso de este tipo de cintas 5 se aproxima a 66 mg de la pomada que contiene alrededor de 2 mg de aciclovir diaria. Por lo tanto, se decidió formular insertos oculares que contienen 1 mg de aciclovir para el uso dos veces al día. Los plastificantes se utilizan normalmente con polímeros de extrusión por fusión para asegurar, de flujo de fusión uniforme y lisa, productos finales homogéneos flexibles. Las ventajas de plastificantes en extrusión en estado fundido son menores temperaturas de procesamiento y la facilidad de fabricación [3]. El efecto de los plastificantes en una concentración de 5% w / w viz. propilenglicol, polietilenglicol y glicerina en las condiciones de procesamiento utilizando Klucel GFF fue como se muestra en [Tabla - 1]. Se encontró que la incorporación del plastificante para reducir la temperatura de procesamiento, así como la fuerza de compresión para la extrusión en estado fundido. El glicol de propileno fue elegido como un plastificante para más estudios, ya que proporcionó una temperatura de procesamiento más baja y, por tanto, su concentración se optimiza utilizando Klucel GFF como un polímero extruible por fusión. Los resultados se representan en la [Tabla - 2]. El propilenglicol se ha optimizado como un plastificante a una concentración de 5% w / w. Klucel GFF, Klucel MFF y Klucel HF [Tabla - 3] fueron juzgados como una matriz para la pieza de inserción junto con glicol de propileno (5% w / w) como plastificante y el polímero que proporcionó un perfil de liberación deseado de más de 90% al final de las 10 h, en un estudio de disolución in vitro fue seleccionado como la formulación óptima. Klucel HF dio el perfil de liberación deseado. Los resultados se representan en la [Figura - 1]. Se encontró que la liberación del fármaco desde las matrices de Klucel a exhibir cinética de primer orden. Esto puede ser exhibida por el valor de R y los valores de T25, T50, T75 y T90% para la liberación del fármaco desde la matriz como se muestra en la [Tabla - 3] Los resultados de la evaluación de los insertos oculares de aciclovir son como se representan en la [Tabla - 4]. No hubo cambios en los parámetros de control de calidad de la inserción antes y después de la esterilización. Del mismo modo, no se observó ningún cambio en la cinética de liberación antes y después de la esterilización como se describe en [Tabla - 4]. Los estudios de DSC confirman que no hay degradación de la droga como es evidente por la ausencia de picos adicionales en los termogramas de DSC. Como se ilustra en [Figura - 2] la reducción del área del pico del termograma de DSC de inserción confirma la solubilización parcial de la droga en el polímero. Sin irritación se observó en el ojo del conejo durante el ensayo de irritación ocular. Se encontró que la irritación en general a ser 4 de 110 en la escala de las puntuaciones para la lectura de la gravedad de las lesiones oculares dadas por directrices de la OCDE no. 405 [26]. También se observó que después de 12 h, las piezas de inserción completamente disueltos en el ojo que indica la naturaleza biodegradable de los insertos. Los estudios de estabilidad se llevaron a cabo en condiciones ambientales, 302/65% RH5%, 402/75% RH5% durante un período de 3 meses. Se encontró que la formulación sea estable, estéril y se encontró que el contenido de fármaco que estar dentro de límites. La técnica de la extrusión de masa fundida se aplicó a la fabricación de insertos oculares aciclovir como varillas poliméricos sólidos para ser colocados en el fondo de saco de los ojos. Estas inserciones fueron retenidos en el ojo para el periodo de tiempo requerido y sostienen la liberación del fármaco durante 10 h. El polímero libera lentamente el medicamento a través de la inflamación y se disuelve lentamente en el fluido lagrimal, evitando así la necesidad de eliminar de inserción después de la administración del fármaco. Además, el polímero también es no graso, lo que podría aumentar la aceptación del paciente.