Azelastina 49

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Clorhidrato de Azelastina spray nasal, con 137 mcg EN-0294-01 Rev. 5/10 Para intranasal uso exclusivo | Clorhidrato de azelastina Nota: Si bien nos esforzamos por mantener nuestros archivos actualizados no se debe confiar en estos datos es preciso sin antes consultar a un profesional. Haga clic aquí para leer nuestro descargo de responsabilidad médica completa. Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal, 137 microgramos (mcg), es un antihistamínico formulado como una solución en spray con medidor para la administración intranasal. hidrocloruro de azelastina se produce como un polvo blanco, casi inodoro, cristalino con un sabor amargo. Tiene un peso molecular de 418,37. Es escasamente soluble en agua, metanol, y el glicol de propileno y ligeramente soluble en etanol, octanol, y glicerina. Tiene un punto de aproximadamente 225В ° C de fusión y el pH de una solución saturada es de entre 5,0 y 5,4. Su nombre químico es (В ±) -1- (2H) - ftalazinona, 4 - [(4-clorofenil) metil] -2- (hexahidro-1-metil-1H-azepin-4-il) -, monohidrocloruro. Su fórmula molecular es CHCINO•HCl con la siguiente estructura química: Azelastina clorhidrato Nasal spray contiene clorhidrato de azelastina 0,1% en una solución acuosa a pH 6,8 ± 0,3 Â. También contiene cloruro de benzalconio (125 mcg / ml), edetato disódico, hipromelosa, ácido cítrico, fosfato de sodio dibásico, cloruro de sodio, y agua purificada. Después de preparar, cada una pulverización dosificada entrega un 0,137 ml volumen medio que contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina (equivalente a 125 mcg de base de azelastina). La botella puede entregar 200 pulverizaciones dosificadas. hidrocloruro de azelastina, un derivado de ftalazinona, exhibe actividad antagonista H-receptor de la histamina en tejidos aislados, modelos animales y seres humanos. Aerosol nasal Azelastina clorhidrato se administra como una mezcla racémica con ninguna diferencia en la actividad farmacológica observada entre los enantiómeros en estudios in vitro. El principal metabolito, desmethylazelastine, también posee actividad antagonista H-receptor. Después de la administración intranasal, la biodisponibilidad sistémica de hidrocloruro de azelastina es de aproximadamente 40%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanza en 2-3 horas. Sobre la base de la administración intravenosa y oral, la vida media de eliminación, volumen en estado estacionario de distribución y el aclaramiento plasmático son 22 horas, 14,5 L / kg, y 0,5 L / h / kg, respectivamente. Aproximadamente el 75% de una dosis oral de clorhidrato de azelastina radiomarcado se excreta en las heces con menos de 10% como azelastina sin cambios. Azelastina se metaboliza por oxidación al principal metabolito activo, desmethylazelastine, por el sistema enzimático citocromo P450. No se han identificado las isoformas P450 específicas responsables de la biotransformación de azelastina; Sin embargo, los estudios clínicos de interacción con el conocido eritromicina, un inhibidor de CYP3A4 no lograron demostrar una interacción farmacocinética. En una de dosis múltiples, estudio de interacción fármaco en estado estacionario en voluntarios normales, cimetidina (400 mg dos veces al día), un inhibidor no específico P450, levantó administra por vía oral media azelastina (4 mg dos veces al día) las concentraciones en aproximadamente un 65%. El principal metabolito activo, desmethylazelastine, no era medible (por debajo de los límites de ensayo) después de la administración intranasal de una sola dosis de clorhidrato de azelastina. Después de la dosificación intranasal de clorhidrato de azelastina a estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de gama desmethylazelastine de 20 a 50% de las concentraciones de azelastina. Cuando azelastina hidrocloruro se administra por vía oral, desmethylazelastine tiene una vida media de eliminación de 54 horas. Los datos limitados indican que el perfil metabólico es similar al clorhidrato de azelastina se administra a través de la vía intranasal u oral. Los estudios in vitro con plasma humano indican que la unión de la proteína plasmática de azelastina y desmethylazelastine son aproximadamente el 88% y 97%, respectivamente. clorhidrato de azelastina administrado por vía intranasal en dosis por encima de dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día durante 29 días resultó en aumentos más que proporcionales en la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de azelastina. Los estudios realizados en sujetos sanos han administrado dosis orales de clorhidrato de azelastina demostraron respuestas lineales en la Cmax y el AUC. Tras la administración oral, los parámetros farmacocinéticos no se vieron influidos por la edad, el sexo o la insuficiencia hepática. Sobre la base de los estudios, de una sola dosis oral, insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina * Promedio de los síntomas individuales de secreciones nasales, estornudos, secreción / estornudos, picor de nariz y ojos llorosos según la evaluación de los pacientes en una escala categórica 0-5. En los ensayos de búsqueda de dosis, la administración de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal, dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día, dio lugar a una disminución de los síntomas, que alcanzó significación estadística con respecto al placebo de solución salina dentro de 3 horas después de la dosis inicial y persistió durante el intervalo de dosificación de 12 horas. No hubo hallazgos en el examen nasal en un estudio de 8 semanas de duración que sugirió ningún efecto adverso de azelastina en la mucosa nasal. Doscientos dieciséis pacientes con rinitis vasomotora recibieron Clorhidrato de Azelastina Spray nasal dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día en dos ensayos controlados con placebo de Estados Unidos. Estos pacientes tenían rinitis vasomotora durante al menos un año, las pruebas cutáneas negativas a aeroalergenos interiores y exteriores, frotis nasales negativas para los eosinófilos y los senos paranasales radiografías negativas, Clorhidrato de Azelastina Nasal Spray mejorado significativamente un síntoma complejo compuesto por rinorrea, goteo nasal del poste, congestión nasal y estornudos. Clorhidrato de Azelastina aerosol nasal está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional, como rinorrea, estornudos y prurito nasal en adultos y niños de 5 años o más, y para el tratamiento de los síntomas de la rinitis vasomotora, como rinorrea, nasal congestión y goteo nasal en adultos y niños mayores de 12 años. Clorhidrato de Azelastina aerosol nasal está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azelastina hidrocloruro o cualquiera de sus componentes. Actividades que requieren atención mental: En los ensayos clínicos, la incidencia de somnolencia se ha reportado en algunos pacientes que toman Clorhidrato de Azelastina Spray nasal; Por lo tanto, debe se debe tener precaución cuando se conduce un automóvil o manejar maquinaria potencialmente peligrosa durante el uso de spray nasal Azelastina clorhidrato. El uso simultáneo de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC se debe evitar porque pueden producirse reducciones adicionales en el estado de alerta y el deterioro adicional del rendimiento del SNC. Información para los pacientes: Los pacientes deben ser instruidos para usar Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal como ha sido prescrito. Para el correcto uso de la pulverización nasal y para alcanzar una mejora máxima, el paciente debe leer y seguir cuidadosamente las instrucciones para el paciente que se acompañan. Los pacientes deben ser instruidos para cebar el sistema de suministro antes de su uso inicial y después de almacenamiento durante 3 o más días (ver instrucciones paciente para su uso). Los pacientes deben ser instruidos para almacenar la botella en posición vertical a temperatura ambiente con la bomba herméticamente cerrado y fuera del alcance de los niños. En caso de ingestión accidental por un niño pequeño, busque asistencia profesional o contacte un centro de control de envenenamiento inmediatamente. Los pacientes deben ser advertidos contra el uso concomitante de clorhidrato de azelastina spray nasal con otros antihistamínicos sin consultar a un médico. Los pacientes que son, o pueden llegar a ser, embarazada se les debe decir que este producto se debe utilizar durante el embarazo o durante la lactancia sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante. Los pacientes deben ser advertidos para evaluar sus respuestas individuales a Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal antes de participar en cualquier actividad que requiera agudeza mental, tales como conducir un vehículo o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que el uso concurrente de Clorhidrato de Azelastina Spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC puede dar lugar a reducciones adicionales en el estado de alerta y la reducción de la capacidad del SNC y debe evitarse (ver Interacciones con otros medicamentos). Interacción con otros medicamentos: El uso concomitante de clorhidrato de azelastina spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC deben evitarse porque pueden producirse reducciones adicionales en el estado de alerta y el deterioro adicional del rendimiento del SNC. La cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmáx y AUC medias de clorhidrato de azelastina administrado por vía oral (4 mg dos veces al día) en aproximadamente el 65%. hidrocloruro de ranitidina (150 mg dos veces al día) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de azelastina. Se llevaron a cabo estudios de interacción que investigan los efectos cardíacos, según las mediciones del intervalo QT corregido (QTc), clorhidrato de azelastina oral de administrarse de forma concomitante y eritromicina o ketoconazol. eritromicina oral (500 mg tres veces al día durante siete días) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina o QTc basado en el análisis de electrocardiogramas en serie. El ketoconazol (200 mg dos veces al día durante siete días) interfería con la medición de las concentraciones plasmáticas de azelastina; sin embargo, no se observaron efectos en QTc. No hay interacción farmacocinética significativa se observó con la administración conjunta de una dosis oral de 4 mg de clorhidrato de azelastina dos veces al día y la teofilina 300 mg o 400 mg dos veces al día. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: En 2 años estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones azelastina hidrocloruro no mostró evidencia de carcinogenicidad a dosis orales de hasta 30 mg / kg y 25 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 240 y 100 veces el máximo recomendado la dosis intranasal diaria en adultos y niños sobre una base de mg / m). clorhidrato de azelastina no mostró efectos genotóxicos en el test de Ames, prueba de la reparación del ADN, ensayo de mutación hacia adelante linfoma de ratón, prueba de micronúcleo de ratón, o el ensayo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas. Los estudios de reproducción y la fertilidad en ratas no mostraron efectos sobre fertilidad masculina o femenina a dosis orales de hasta / kg (dosis aproximadamente 240 veces la dosis máxima diaria recomendada en adultos intranasal en una base de mg / m) 30 mg. A 68,6 mg / kg (aproximadamente 560 veces la dosis máxima recomendada en intranasal diaria en adultos sobre una base mg m /), la duración del ciclo estral fue prolongada y la actividad copulador y el número de embarazos disminuyeron. se redujo el número de cuerpos lúteos e implantaciones; Sin embargo, no se incrementó la pérdida de preimplantación. Embarazo Categoría C: clorhidrato de azelastina se ha demostrado que causa toxicidad para el desarrollo. El tratamiento de ratones con una dosis oral de 68,6 mg / kg (dosis intranasal diaria de aproximadamente 280 veces la dosis máxima recomendada en adultos en un / m base de mg) provocó la muerte del embrión-feto, malformaciones (paladar hendido, corta o la cola ausente; fusionado, ausente o las costillas ramificada), retraso de la osificación y la disminución del peso fetal. Esta dosis también causó toxicidad materna como lo demuestra la disminución del peso corporal. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjeron a una dosis de 3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada de aproximadamente 10 veces el máximo en adultos en una base de mg / m). En ratas, una dosis oral de 30 mg / kg (aproximadamente 240 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos en un / m base de mg) provocó malformaciones osificación (oligo-y braquidactilia), en diferido y variaciones en el esqueleto, en ausencia de la madre toxicidad. Al / kg (dosis aproximadamente 560 veces la dosis máxima recomendada en adultos intranasal diaria en mg / m base) 68,6 mg de clorhidrato de azelastina también causó la muerte del embrión fetal y disminución del peso fetal; Sin embargo, la dosis 68,6 mg / kg causó toxicidad materna grave. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternas ocurrieron en una dosis de 3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 25 veces la dosis máxima en adultos sobre una base de mg / m). En conejos, dosis orales de 30 mg / kg y mayores (aproximadamente 500 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos intranasal en un / m base de mg) causado aborto, retraso en la osificación y la disminución del peso fetal; Sin embargo, estas dosis también produjeron toxicidad materna grave. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjeron a una dosis de 0,3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 5 veces el máximo en adultos en una base de mg / m). No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aerosol nasal Azelastina clorhidrato debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: No se sabe si el clorhidrato de azelastina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando spray nasal Azelastina clorhidrato se administra a una mujer lactante. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal a una dosis de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día se ha establecido para los pacientes de 5 a 11 años de edad para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional. La seguridad de esta dosis de spray nasal Azelastina clorhidrato se estableció en estudios bien controlados de esta dosis en 176 pacientes de 5 a 12 años de edad tratados por hasta 6 semanas. La eficacia de aerosol de Clorhidrato de Azelastina nasal a esta dosis se basa en una extrapolación del hallazgo de eficacia en adultos, sobre la probabilidad de que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y la respuesta al tratamiento son sustancialmente similares en niños que en adultos, y en los datos de apoyo de ensayos clínicos controlados en pacientes de 5 a 12 años de edad a la dosis de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. La seguridad y eficacia de clorhidrato de azelastina spray nasal en pacientes menores de 5 años no han sido establecidas. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de spray nasal Azelastina clorhidrato no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Wallace Pharmaceuticals Inc. al 1-800-619-6344 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o fda. gov/medwatch. Clorhidrato de Azelastina Spray nasal dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día la información de experiencias adversas de spray nasal Azelastina clorhidrato se deriva de seis estudios bien controlados, 2 días a 8 semanas clínicos que incluyeron 391 pacientes que recibieron Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal a una dosis de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal dos veces al día. En los ensayos de eficacia controlados con placebo, la incidencia de la interrupción debida a reacciones adversas en pacientes tratados con spray nasal Azelastina clorhidrato no fue diferente del placebo vehículo (2,2% vs 2,8%, respectivamente). En estos estudios clínicos, los eventos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con clorhidrato de azelastina spray nasal versus placebo de vehículo incluido sabor amargo (19,7% frente a 0,6%), somnolencia (11,5% frente a 5,4%), aumento de peso (2,0% vs. . 0%), y mialgia (1,5% vs. 0%). La siguiente tabla contiene los eventos adversos que se informaron con frecuencias в ‰ Ґ2% en el Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal 2 pulverizaciones en cada orificio nasal grupo de tratamiento dos veces al día y con mayor frecuencia que el placebo a corto plazo (в ‰ ¤2 días) ya largo plazo ( 2-8 semanas) los ensayos clínicos. Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día la información de experiencias adversas de Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal a una dosis de una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día se deriva de dos estudios clínicos de 2 semanas controlado con placebo que incluyeron 276 pacientes. Ninguno de los pacientes que recibieron spray nasal Azelastina clorhidrato se suspendieron de estos estudios debido a reacciones adversas. Tres pacientes que recibieron placebo vehículo abandonó el tratamiento debido a reacciones adversas. El sabor amargo se informó en el 8,3% de los pacientes en comparación con ninguno en el grupo placebo. La somnolencia se informó en el 0,4% de los pacientes en comparación con ninguno en el grupo placebo. Un total de 176 pacientes de 5 a 12 años de edad fueron expuestos a Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal a una dosis de 1 rocíe cada fosa nasal dos veces al día en 3 estudios controlados con placebo. En estos estudios, los eventos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Clorhidrato de Azelastina Spray Nasal que con el placebo, y que no estaban representados en la tabla de eventos adversos de adultos por encima de incluir / síntomas de rinitis frío (17,0% vs 9,5%), tos (11,4 % vs 8,3%), conjuntivitis (5,1% frente a 1,8%), y el asma (4,5% frente a 4,1%). Los siguientes eventos se observaron con poca frecuencia (